福州妇幼试管婴儿费用检查费_【免疫相关不良妊娠答疑解惑17】——早发性卵巢

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孙翀（北京朝阳妇幼保健院）

段玲（新疆医科大学第一附属医院）

夏凤玲（河北唐山市中医院）

刘湘源（北医三院）

熊丽桂（湖北省中医院）

汪丽萍(深圳市第二人民医院)

31.如何治疗早发性卵巢功能不全？

答：①遗传咨询和心理疏导：约有12.7%~28.5%的早发性卵巢功能不全有家族史，因此应该获得详细的家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息。患者多数较年轻，如出现不良妊娠或不孕，在心理上产生很大压力，需要心理疏导。

②补充钙剂和维生素D：预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症治疗本身维生素D缺乏造成的不良妊娠。

③性激素补充治疗：不仅可缓解低雌激素症状，且对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用。只要无禁忌症，有生育要求者可用天然雌激素和孕激素补充治疗，如芬吗通。

④免疫治疗：对于有卵巢自身抗体阳性，或伴自身免疫病者，可在应用性激素治疗的同时，应用糖皮质激素治疗，减少T淋巴细胞的数量，从而抑制免疫反应。

⑤手术治疗：卵巢血管搭桥手术，如将卵巢动脉与肠系膜下动脉或肾动脉等吻合，恢复卵巢血管供应，使卵巢再现生机。另外有卵巢冷冻移植(OTCP)、卵巢异体移植和卵巢自体移植。

⑥基因治疗：基因治疗是一种新的治疗手段，靶向细胞或组织引入外源基因片段，通过纠正或补偿缺陷基因，抑制异常表达的基因，从达到治疗目的。动物模型实验基因治疗能促进卵泡发育、改善卵巢功能。

⑦干细胞移植：干细胞是人体多向分化潜能的细胞，细胞再生治疗模式。Bukovsky等研究早发性卵巢功能不全卵巢表面上皮(OSE)干细胞，经过合适的体外培养后可以发育成为卵母细胞，并具备受精能力。干细胞治疗早发性卵巢功能不全要早发现、早治疗，不要等到卵泡完全消失，被结缔组织取代后再治疗。

⑧中医治疗：中医认为该病是以肾虚为主，肝郁、脾虚、气血失调也是闭经的重要病因；临床病症时，常为多种病因错杂，相互转化。中药有多系统、多环节的整体调节作用，中药本身虽不是激素，但具有明显的内分泌凋节能力，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能。

⑨生育治疗：赠卵体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是早发性卵巢功能不全患者的适应证，妊娠成功率约为35%～40%。

32.性激素替代治疗早发性卵巢功能不全的原则是什么？

答：（1）尽早使用：若无禁忌证，不管青春期还是生育期女性，均应尽早给予性激素替代治疗，不仅可缓解低雌激素症状，还对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防作用，明显降低乳腺癌风险（＜40岁绝经的女性中）；对青春期女性可促进性征发育，使月经来潮，保护生殖功能，改善性心理状况；对生育期女性可维持女性正常的性生活。

（2）持续使用：鼓励持续治疗至平均的自然绝经年龄。

（3）药物选择：选用天然或接近天然的雌激素（17-β雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素等）及孕激素（微粒化黄体酮胶丸或胶囊、地屈孕酮），以减少对乳腺、代谢及心血管等方面的不利影响。地屈孕酮相对于其他合成孕激素，不增加乳腺癌的发生风险。（4）有子宫的患者应雌激素+孕激素治疗，无子宫或已切除子宫者可单用雌激素。如仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时，可经阴道局部补充雌激素。

（5）标准剂量使用：不强调小剂量，根据需求适当调整；

33.性激素替代治疗早发性卵巢功能不全的方法是什么？

答：①雌孕激素序贯疗法——模拟生理周期，在使用雌激素的基础上，于周期后半期加用孕激素10~14天。福州自然代怀过程

②雌孕激素连续联合疗法——雌、孕激素合并应用。孕激素试验阴性者直接开始口服激素治疗,戊酸雌二醇口服,每天2mg,也可在此基础上联合使用雌激素每天0.625mg,全部患者均连续用药22天,于后10天加用地屈孕酮每天10mg。连续治疗3~6个周期,治疗期间补充维生素D及钙元素。孕激素试验阳性者于撤退性出血第5天开始接受治疗,与孕激素试验阴性者的治疗方法相同。激素补充治疗需要注意以下几方面,在接受激素补充治疗前应对患者进行明确检查,首先应排除性激素使用禁忌症,并在治疗期间对患者的肝肾功能、子宫卵巢体积、子宫内膜厚度等指标进行定期评估,对已经出现的并发症进行积极的对症处理,充分保证患者的治疗安全。这些药物都是处方药，一定要在医师的指导下用药，切不可自行购药服用。

34.妈妈有早发性卵巢功能不全，现在遗传到我身上，我该怎么办？

答：（1）借助高通量基因检测技术筛查致病基因。

（2）对家系中携带遗传变异的年轻女性尽早生育。

（3）在政策和相关措施允许的情况下进行生育力保存。

（4）尽早进行日常生活和药物的干预。

35.15岁女孩，没有来过月经，经检查内源性雌激素低，抗苗勒管激素降低，为0.23ng/ml，如何治疗？

答：这属于原发性早发性卵巢功能不全，从青春期开始至成年期间必须进行持续治疗，加速骨骼成熟，从小剂量开始补充雌激素。起始剂量可为成人剂量的1/8～1/4，必要时可联合使用生长激素，促进身高生长。根据骨龄和身高变化，在2~4年内逐渐增加雌激素剂量；有子宫并出现阴道流血者应开始加用孕激素以保护子宫内膜，无子宫者单用雌激素即可。当身高不再增长时，有子宫的早发性卵巢功能不全患者转为标准剂量雌孕激素序贯治疗。

治疗期间应监测骨龄和身高的变化，对于骨骺一直未闭合的患者，在达到理想身高后，应增加雌激素剂量，促进骨骺愈合而使身高增长停止。

36.不想用性激素替代治疗的患者，还有其他方法吗？

答：目前，非性激素替代治疗的临床证据非常有限，仅作为辅助或暂时性的替代治疗。

（1）植物类药：包括黑升麻异丙醇萃取物、升麻乙醇萃取物，作用机制尚未完全明确。

（2）植物雌激素：指植物中存在的非甾体雌激素类物质，主要为杂环多酚类，其雌激素作用较弱，长期持续服用可能降低心血管疾病风险、改善血脂水平、改进认知能力。

（3）中医药：包括中成药、针灸、耳穴贴压、按摩、理疗等，其辅助治疗作用仍有待临床证据证实。

37.不孕的早发性卵巢功能不全患者做试管婴儿可以吗？哪种方法好？

答：可以做，但尚无最佳的用药方案。增加促性腺激素剂量、促性腺激素释放激素拮抗剂方案、促性腺激素释放激素激动剂短方案、微刺激及自然周期方案虽一定程度上可改善辅助生殖的结局，但均不能证实确切有效。

多种预处理方案及辅助抗氧化制剂的疗效仍有待进一步证实。亚临床期患者接受辅助生殖技术治疗时，卵巢低反应的发生率、周期取消率增高，妊娠率降低。赠卵体外受精-胚胎移植是患者解决生育问题的可选途径，妊娠率可达40%～50%。

38.亚临床型早发性卵巢功能不全而不孕患者，最好做第几代试管婴儿？

答：亚临床型早发性卵巢功能不全患者用微刺激方案的第三代试管婴儿可能比较好。第三代试管婴儿技术会在胚胎移植前，对胚胎进行基因检测，诊断胚胎是否有染色体异常、是否有携带遗传病基因，并将优质的胚胎移植到女性子宫内，达到优生优育的效果。

39.早发性卵巢功能不全患者出现性冷淡，可以用伟哥吗？有无副作用？

答：早发性卵巢功能不全的症状表现有阴道干涩、潮热多汗、性欲减退等，这和女性绝经前后的症状大同小异，因此早发性卵巢功能不全会导致女性出现性冷淡。可以使用伟哥，该药物通过与大脑内5-羟色胺受体结合，减少抑制性欲的5-羟色胺分泌，提高促进性欲的多巴胺含量，有助于恢复性欲的兴奋，该药物长期服用可能出现恶心、嗜睡、眩晕、低血压和晕厥等。使用该药物时不能喝酒，因为与酒精一起使用增加了昏厥和意外伤害风险。

40.所有早发性卵巢功能不全患者均应保存生育力？

答：不是，主要针对高风险人群或因某些疾病或治疗损伤卵巢功能的女性。

（1）肿瘤患者：需多学科专家合作，充分评估肿瘤治疗和生育力保存的价值，制定和实施个体化方案。

（2）Turner综合征：部分Turner综合征患者卵巢虽然可见少量卵泡，但妊娠后胎儿合并心血管畸形比例高，不一定适宜生育；同时卵母细胞质量差、染色体异常等情况需充分告知、评估。

（3）其他：卵巢子宫内膜异位囊肿手术、药物治疗等引起的早发性卵巢功能不全患者。

41.早发性卵巢功能不全患者如何保存生育力？

答：（1）胚胎冷冻：是已婚女性生育力保存的主要方法，在有效性和安全性上具有显著的优势。但对于患有雌激素敏感肿瘤的患者需警惕控制性超促排卵造成的高雌激素暴露风险，可选择芳香酶抑制剂（如来曲唑）、自然周期等获卵方案。

（2）成熟卵母细胞冷冻：为未婚女性提供了生育力保存的机会，但尚存在法律、管理、技术、伦理、安全性等问题。

（3）未成熟卵母细胞体外成熟技术：适用于不能进行控制性超促排卵的肿瘤患者或需要即刻行肿瘤治疗的患者。但此技术在安全性、有效性上仍有待证实，建议培养成熟后冷冻。

（4）卵巢组织冷冻：主要用于接受放化疗的患者，但卵巢组织冷冻仍存在管理、技术、伦理、安全性等问题。

（5）促性腺激素释放激素激动剂：可用于肿瘤患者化疗时的卵巢功能保护，机制可能与降低卵巢对化疗药物的通透性或降调凋亡分子相关，其有效性仍待进一步证实。

42.加强运动是否能提高卵巢功能？

答：有这种可能性。从理论上来说，运动可改善卵巢的微循环，提高卵巢局部的血液供给，对于因血供不足而导致的早期卵巢功能降低者可能起到缓解作用。当然，这需要进一步的研究证实。在日常生活中，建议多进行户外运动，如游泳，慢跑，跳绳，打太极，做瑜伽等。

43.早发性卵巢功能不全导致不孕怎么办？

答：早发性卵巢功能不全是卵巢功能衰退的终末阶段，当出现功能减退时，就应该积极的治疗，恢复正常排卵，积极自然试孕，或者选择辅助生殖技术治疗提高卵子质量，提高妊娠率。对于年轻暂时无生育要求的女性，及早选择冷冻卵子的方法来保存优质卵子，到以后需要怀孕的时候进行辅助生殖技术。也可以结合中医中药，来配合一些针灸，耳穴压豆的方法，提高卵子的质量，增加卵子的数目。如以上方法均失败，可行赠卵体外受精-胚胎移植治疗，妊娠成功率约为35%～40%。

44.早发性卵巢功能不全患者的饮食需要注意哪些方面？并有助于怀孕？

答：建议饮食上可以多吃些滋阴降火的食物，如大枣、黑豆、核桃、黑芝麻、血糯、桂圆等。平时注意休息，避免劳累，保持心情舒畅。

45.有没有哪种方法提高卵巢的储备功能？

答：人类女性卵巢皮质内含有的始基卵泡，称为卵巢储备。女性胚胎20周时始基卵泡数量达到最高峰，其后逐渐减少，新生儿出生时约200万个，至青春期降至50万个，性成熟期每个月一个卵泡发育至成熟排出的同时众多卵泡凋亡退化。

因此理论上卵巢储备是不能再生的，意味着没有方法可达到您所说的提高卵巢储备功能的目的。但有些药物（如DHEA、生长激素等）及治疗手段（如针灸等）可能可在一定程度上提高某些人群的卵巢反应性，但仍需要更多的研究数据支持。

46.辅酶Q10对早发性卵巢功能不全治疗效果如何？

答：辅酶Q10可改善卵子的质量。卵子及卵子周围的过氧化物能降低卵子形成的胚胎的活性，减少妊娠率和增加自然流产率。随年龄而增加的氧自由基导致卵子质量下降，使卵子非整倍体上升，高龄妇女卵子中功能完整的线粒体减少，ATP含量降低，而胚胎中当ATP含量≥2pmol时，受精卵才容易着床和继续发育。所以在早发性卵巢功能不全或高龄人群中可补充辅酶Q10来提高卵子的质量，改善妊娠结局。

47.蒲公英T1口服液对早发性卵巢功能不全治疗效果如何？

答：蒲公英T1口服液作用于脑垂体提高女性荷尔蒙水平：直接作用于脑下垂体，帮助提升女性自身荷尔蒙激素的分泌，为卵巢排卵提供更强的指示信号。可增加卵子颗粒膜细胞的受体。主要成分是从蒲公英中提取的活性成分，纯植物提取，无任何毒副作用、不添加任何防腐剂，具有分子量低、易于人体吸收等特点。

48.维生素E对早发性卵巢功能不全治疗效果如何？

答：维生素E可使垂体前叶的促性腺激素分泌细胞功能亢进,促性腺激素分泌增加,从而促进卵巢功能,使卵泡增多,黄体细胞增大,并增强孕酮的作用。Sundaram等报道对乳腺发育不良的17名年轻女性使用使用α-生育酚治疗后可使黄体生成素和促卵泡生成素的水平降至正常水平。

Gai等研究小鼠暴露于环境细颗粒物()中可导致抗苗勒管激素浓度下降,而维生素E治疗后,抗苗勒管激素浓度明显高于组,这表明维生素E可提高卵巢的储备功能。综上所述，维生素E与早发性卵巢功能不全关系非常密切。维生素E可能通过抗氧化、保护线粒体的作用来保护卵巢细胞免受自由基的毒害,保护卵母细胞,抑制颗粒细胞凋亡,减少卵泡闭锁,促进卵泡发育,从而保护卵巢功能,减少卵泡闭锁,促进卵泡发育,从而保护卵巢功能,减少早发性卵巢功能不全的发病率,提高女性的生活质量,减少不孕症发病率。

49.DHEA对早发性卵巢功能不全治疗效果如何？

答：脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）

作为雌雄激素合成的前体，是卵巢合成甾体激素的必要底物，可提高卵泡内甾体激素浓度，改善卵巢对促性腺激素的反应性，在卵泡生长发育、成熟等过程中均具有重要作用。

研究发现，DHEA能够改善卵巢功能减退不孕症患者的卵巢储备功能，其机制与提高抗苗勒管激素、基础窦卵泡数、基础雌二醇，降低基础促卵泡生成素水平有关，同时未发现DHEA引起相关肝肾功能损伤。近些年，国内外学者通过一系列研究发现，DHEA能降低染色体非整倍性的发生，使胚胎质量得到改善，进而起到降低流产率和周期取消率的作用，最终达到提高卵巢储备功能，提升患者妊娠率的目的。

50.培卵素和博瑞精对早发性卵巢功能不全治疗效果如何？

答：（1）培卵素含有二十多种卵子发育过程中所需的营养和微量元素，它在补充卵子生长必需的营养元素及能量的同时，清除体内毒素，促进肾上腺和雌性激素增加，增强身体免疫力与活力，改善宫内受孕环境，从而有效提高受孕机率。临床实验表明，培卵素在治疗女性不孕、试管婴儿成功率方面有很好的辅助作用，并能有效降低新生儿出生缺陷发生率。

（2）博瑞精：博瑞精作用主要在于改善卵子质量、增加卵子数量，从而改善胚胎质量，增加受孕及活产率机率。通过研究证明，试管婴儿促排卵时，卵泡增多后，左旋肉碱和乙酸左旋肉碱就会降低，说明左酸肉碱和乙酸左旋肉碱是卵泡成长的必备元素，而博瑞精刚好可补充这两类元素；除了提高卵子质量和数量外，博瑞精还能够促进正常的激素新陈代谢，降低氧化应激。

51.辅酶Q10、维生素E、蒲公英T1口服液、培卵素和博瑞精种类繁多，能否合并使用提高疗效？

答：如果卵巢功能降低很明显，可联合其中的2~3种使用，各人有个体差异，药物疗效有差别，找到合适自己的药物或保健品。

52.干细胞移植治疗早发性卵巢功能不全采用间充质干细胞还是其他干细胞？

答：近年来采用骨髓、脐带和羊膜来源间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)移植治疗化疗药物、免疫性卵巢炎、半乳糖和化学因子诱导的早发性卵巢功能不全取得了明显效果。间充质干细胞原位、腹腔或静脉注射后,可迁移、定植于卵巢,并在卵巢存活、生长，可恢复实验动物卵巢形态、大小和正常动情周期,增加卵巢各级卵泡数,促进颗粒细胞生长,抗颗粒细胞凋亡,改善卵巢内分泌功能,恢复受孕。

53.我做试管婴儿刚开始抗苗勒管激素为3.2ng/ml，做了6次后，抗苗勒管激素降低到1.4ng/ml，是否提示我的卵巢功能不好了？

答：不一定提示卵巢功能不好，原因是：

（1）虽然抗苗勒管激素是预测卵巢储备功能的最好指标之一，但也需结合提示卵巢功能降低的其他指标综合判断。

（2）可多测定几次，仅一次不一定准确。

54.早发性卵巢功能不全能治愈吗？

答：目前早发性卵巢功能不全无法根治，但可对症治疗缓解症状。但也有人认为，如果做到“三早”（早发现、早诊断、早治疗）会有一定的好转，当发现有早发性卵巢功能不全征兆时，需及时到医院进行评估，诊断后积极配合医生治疗。

55.早发性卵巢功能不全能中西医结合治疗吗？

答：可以，西医主要通过遗传咨询和心理疏导、补充钙剂和维生素D、性激素补充治疗、免疫治疗、手术治疗、基因治疗、干细胞移植等治疗手段为主。中药有多系统、多环节的整体调节作用，中药本身虽不是激素，但具有明显的内分泌凋节能力，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能。

56.早发性卵巢功能不全备孕前应用什么药物？

答：①补充钙剂和维生素D。

②性激素补充治疗：戊酸雌二醇、芬吗通、黄体酮胶囊、地屈孕酮备孕期间可服用；而己烯雌酚(DES)、炔诺酮、去氧孕烯、屈螺酮等备孕期禁用。

③脱氢表雄酮：能明显提高卵巢功能,增加卵巢对排卵药物的敏感性,促进卵泡的成熟和排出,提高卵子质量,从而增强促排效果,有助于提升妊娠率。

④辅酶Q10：可改善卵子的质量。卵子及卵子周围的过氧化物能降低卵子形成的胚胎的活性，减少妊娠率和增加自然流产率。随年龄而增加的氧自由基导致卵子质量下降使卵子非整倍体上升，高龄妇女卵子中功能完整的线粒体减少，ATP含量降低，而胚胎中当ATP含量≥2pmol时，受精卵才容易着床和继续发育。所以在高龄人群中可补充辅酶Q10来提高卵子的质量，改善妊娠结局。

⑤其他一些可能提高卵巢功能的药物如维生素E、培卵素、蒲公英T1口服液和博瑞精等。

⑥中药：中药的辩证论治，通过调整脏腑气血、阴阳平衡，而达到多系统、多环节的整体调节作用，中药本身虽不是激素，但具有明显的内分泌凋节能力，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能。

57.早发性卵巢功能不全患者如何避孕？

答：早发性卵巢功能不全的患者，虽然怀孕率低但仍有偶然性自主性排卵，因极度缺雌状态下，女性口服避孕药可能增加血栓风险，避孕方式以避孕套为主，但也可使用短效避孕药。

58.哺乳期早发性卵巢功能不全患者怎么治疗？

答：产后雌激素的下降增加早发性卵巢功能不全病情的发生，但由于雌激素、孕激素均被动转运的方式进入乳汁，影响宝宝发育，可适当补钙，如果潮热等症状明显可中药调养。

59.哺乳期早发性卵巢功能不全患者能用雌激素和孕激素吗？

答：女性激素可通过乳汁到婴儿体内，因此哺乳结束前不宜使用雌激素和孕激素。

60.早发性卵巢功能不全患者怀孕后需要保胎吗？

答：患者卵巢功能下降，孕早期可出现黄体功能不足，有流产风险，因此建议患者怀孕后应尽早至医院进行检查，必要时进行保胎治疗；如是通过试管婴儿怀孕的患者，需谨遵医嘱进行后期黄体支持的保胎治疗，在孕中期、孕晚期，还应进行严密的产检，确保孕妇、胎儿的正常。

61.早发性卵巢功能不全患者怀孕后可用黄体酮保胎吗？

答：可以。黄体酮作为妊娠期主要孕激素之一,其具有镇定子宫、保证胎儿正常发育等作用,据相关研究发现,先兆流产患者黄体酮会有所降低,其相关指标与先兆流产的发生有一定的关联。因此,黄体酮药物是治疗先兆流产的常见药物。黄体酮属于天然孕激素，该激素具有选择性孕酮受体的生物活性，无致畸与染色体突变作用，无雌雄激素样作用，更有利于改善胎盘循环，因此具有较高的保胎率。

62.早发性卵巢功能不全患者怀孕后可用雌激素保胎吗？

答：可以。雌激素对早期妊娠的作用主要体现在母胎循环构建方面，母胎循环构建的成功与否直接影响胚胎的着床、生长及相关并发症的发生。

胎盘滋养细胞侵入过程即母胎循环构建过程，胎盘滋养细胞侵入，胎盘生长小叶形成、绒毛血管延伸构建，蜕膜血管重铸，胎盘形成，母胎屏障、垂直循环交换构建，均需要雌激素的支持。妊娠8周是母胎循环构建的关键点，孕8周滋养细胞产生的孕、雌激素增加并，对妊娠黄体产生的雌、孕激素依赖性下降。滋养细胞第一次侵入活跃发生在8~12周，第二次发生在16~20周，二次侵入完成后蜕膜血管生理性转变完成。任何导致滋养细胞获得营养不够、侵入活力不足、侵入受阻等因素，都可能会导致胎盘浅着床，雌激素水平偏低。这时，我们合理补充雌激素以维持妊娠。

63.早发性卵巢功能不全患者日常注意事项是什么？怎样预防不孕?

答：最重要的是早发现、早诊断、早治疗，当出现上面所说的症状后及早就医，及早治疗。此外平时还要注意以下几点：

①保持良好的生活习惯及饮食习惯，早睡、早起、不熬夜，不长时间玩手机，保证良好睡眠。

②避免过度运动，减肥。保持心情愉快，不能凡事斤斤计较。

③保证营养均衡，不挑食，要吃些富含蛋白的食物，比如瘦肉、鸡蛋、鱼、虾等，喝些牛奶、豆浆、豆奶等，尽量少喝或者不喝饮料，戒烟，多吃些时令的瓜果、蔬菜，比如多吃萝卜、白菜、芹菜、菠菜、西兰花等；水果方面要多吃苹果、香蕉、葡萄等，少吃辛辣、刺激以及生冷的食物。适当补充钙剂及维生素D，尤其是已出现骨密度降低者。

④避免接触生殖毒性物质。

64.早发性卵巢功能不全患者如何预防骨质疏松？

答：推荐积极的雌激素补充治疗，必要时加用其他抗骨质疏松的药物如阿仑膦酸钠等。应保持健康的生活方式，包括负重运动、避免吸烟及维持正常体质量，定期监测测定骨密度。

65.早发性卵巢功能不全患者如何预防心脑血管疾病？

答：因这些患者发生心血管疾病的风险增加，应通过健康的生活方式减少危险因素带来的不良影响。推荐尽早性激素替代治疗，并且持续使用至平均的自然绝经年龄。

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